登陆博猫游戏欢迎您!

全球三期临床 新冠疫苗、新冠药物7家上市公司深度分析

2022-06-03 10:39:58栏目:登陆博猫游戏

  全球三期临床 新冠疫苗、新冠药物7家上市公司深度分析新冠肺炎疫情依旧全球扩散,特别是印度变异毒株德尔塔的传播性更强、病毒的带毒量更大,就连前期通过接种疫苗实现群体免疫、从而成为全球第一个回归正常化的以色列都再次出现感染病例快速上升,并开始全面接种第三针疫苗。

  目前全球在用的各个技术路线的新冠疫苗都是有效的,但主要效果是减缓重症、危重症、降低死亡率、降低住院率,避免对患者心、肺等脏器的侵害,暂时还难以根治,所以轻症、无症状感染者增加。

  在病毒与人类长期相伴的未来,除了疫苗的进一步升级,治疗新冠病毒的药物的研发也在同步推进,今天我们就以最精简的文字为大家总结一下目前新冠疫苗、治疗药物这两个方面的投资机会(仅限于A股、港股上市公司)。

  首先明确:mRNA技术是最新的、是疫苗未来的发展方向。国外率先研发出mRNA疫苗的两家企业——BioNTech(拜恩泰科)、Moderna(莫德纳)分别公布了III期临床数据,Moderna的30000名接种者中,疫苗有效率94.5%,重症保护力100%。2020 年 11 月 9 日,BioNTech的III期临床数据公布,mRNA疫苗有效率超过 90%。

  mRNA疫苗的核心竞争力主要来源于序列设计以及递送系统。优秀的序列设计能够使疫苗递送的mRNA拥有更高的表达水平、更长的留存时间、更小的免疫原性。序列设计的优化需要大量长期的数据积累。递送系统是保护有效成分到达靶点并及时释放的运载火箭,目前拥有此技术的企业极少,且受专利保护,是mRNA疫苗的“卡脖子”技术之一。

  mRNA疫苗的运用场景不仅限于传染病预防,在治疗肿瘤、免疫疾病等领域具有令人期待的发展空间。国际mRNA巨头在肿瘤治疗领域部署了丰富的研发管线,包括针对黑色素瘤、淋巴瘤等瘤种的产品。mRNA有望在多个疾病预防和治疗领域带来新方法。

  从二级投资者可投的角度,厂商较为有限,目前获得国内新冠mRNA疫苗临床批件的厂商仅有艾博生物、斯微生物、丽凡达生物三家,唯一进入临床三期的只有艾博生物的ARCoV。

  研发能力获取方面,目前大部分上市公司都采用合作开发的方式,技术的获取层面较为有限,已经港股IPO递表的艾美疫苗通过收购丽凡达生物,将研发团队收至麾下;从利润兑现的角度,复星(600196)选择和BioNTech合作,无疑有机会是更快兑现收入利润,但含金量有些打折扣。

  公司与艾博生物、军事科学院合作开发的ARCoV疫苗拥有自主知识产权,核心原料和关键设备已实现国产化,其共同研发的mRNA疫苗管线已经开启海外临床三期试验,是目前国产进展最快的mRNA疫苗。

  相比于辉瑞疫苗,国产ARCoV疫苗拥有安全性更高、储存成本更低和供应链自主可控的三大优点,有望打破欧美对于mRNA疫苗的垄断。

  在商业化生产层面,沃森生物早在去年12月便已在云南玉溪布局mRNA疫苗生产线月建成投入运营,预计产能达每年2亿剂,未来ARCoV将给公司带来丰厚的利润。

  这里的关键是艾博生物:艾博生物是国内mRNA疫苗的领军者,目前拥有国内唯一mRNA药物工业化产业化和美国FDA申报经验的团队,其特有的工艺可生产高纯度mRNA,领先的加帽工艺保证了mRNA分子稳定性及安全性。在递送系统方面,公司自主研发的动态精准混合技术可适用于工业化生产,可递送优化序列的mRNA至肌肉或肿瘤。但也有个关注点:公司载体技术如何绕开莫纳德的专利问题。

  正处于IPO阶段的艾美疫苗是国内疫苗市场份额第二的头部厂商(份额约为9.5%),商业化能力毋庸置疑。公司已推出八种商业化疫苗产品,覆盖了在中国其中6种最常见可预防疾病,包括狂犬病、乙型肝炎、甲型肝炎、腮腺炎、肾综合征出血热及脑膜炎球菌病。

  收购丽凡达后,艾美疫苗是中国唯一采用经获批准COVID-19疫苗产品验证的所有四种技术路线(即mRNA、灭活病毒、重组腺病毒载体及重组蛋白)的研发厂商,其中最受关注的mRNA新冠疫苗将于2022年第一季度开始临床II期试验。

  2020年3月,复星和德国疫苗公司BioNTech合作开发mRNA新冠疫苗(复星投资1亿美元),2021年3月,复星医药旗下新冠疫苗产品获准用于香港、澳门新冠疫苗接种计划。

  合资公司的合作落地,疫苗本地化的生产无疑有助于复星降低成本且探析mRNA疫苗技术,对日后公司自己动手进军这一领域有一定的帮助。从兑现角度看,有消息指出复星代理的新冠疫苗有可能在国内被批为“第三针加强针”的可能,如果实现那么将给公司新增巨额利润。

  2021年2月25日,康希诺公司的新冠疫苗(5型腺病毒载体)(Ad5-nCoV)克威莎获国家药监局附条件批准上市,是首款获批的国产腺病毒载体新冠病毒疫苗。公司与军事科学院军事医学研究院生物工程研究所合作研发,也就是与陈薇团队合作。

  康希诺的新冠疫苗是单针疫苗,在巴基斯坦进行的三期临床试验中期分析结果显示,单针接种疫苗28天后,对重症新冠肺炎的保护效力为100%,总体保护效力为74.8%。未发生任何与疫苗相关的严重不良反应。该疫苗在全球的三期临床试验数据显示,在单针接种疫苗28天后,对重症新冠肺炎的保护效力为90.98%,总体保护效力为65.7%。

  7月26日,由军事科学院军事医学研究院陈薇院士团队领衔研制的雾化吸入用腺病毒载体重组新冠疫苗在著名国际学术期刊《柳叶刀·传染病》发表临床研究数据,这也是全球首个公开发表的新冠疫苗黏膜免疫临床试验结果。

  研究结果显示,雾化吸入接种疫苗安全性好,无肌肉注射局部不良反应。雾化吸入只需要使用1/5剂肌肉注射用的剂量,细胞免疫反应水平就可以与1剂肌肉注射相当。肌肉注射后采用雾化吸入加强免疫可产生高水平中和抗体。(先是安全性,然后是效果)

  2020年12月7日,智飞生物公告称,拟以自有资金3500万元认购深信生物10.189%股权,布局第三代mRNA疫苗技术平台。

  7月16日,开拓药业宣布于巴拉圭获得普克鲁胺治疗COVID-19的首个紧急使用授权(EUA),用于MSPBS医院系统COVID-19住院患者的治疗,这是普克鲁胺在全球获得的首个EUA。未来,随着其在美国III期的临床数据出炉,或将会有更多国家开放对于普克鲁胺的EUA。

  开拓药业有权按双方约定的基于净销售额的分级收取合作区域内不低于50%的利润总额作为提成。复星医药先人一步将普克鲁胺的部分非发达地区的授权拿下,也展现了对其未来上市获批和大卖的信心。

  普克鲁胺针对特定新冠人群的治疗疗效均显著优于中和抗体以及小分子抗病毒药物,是截止目前疗效最佳的小分子新冠治疗药物:

  根据巴西披露三期临床数据,普克鲁胺降低患者92%的重症风险,远优于礼来Bamlanivimab的70%和瑞德西韦的62%重症风险。

  目前看,开拓药业的普克鲁胺是最潜力同时治疗轻症和重症患者的药物,如果美国III期成功后,商业和社会价值将有望超过瑞德西韦。有机构预测,2021年底前普克鲁胺会相继在巴西、美国上市,预计2022年普克鲁胺将获得10亿美元以上的销售额,6亿美元以上的净利润。

  7月20日,腾盛博药公告旗下子公司腾盛华创在国内已开展新冠中和抗体组合BRII-196/BRII-198临床二级试验,本项试验由钟南山院士牵头

  腾盛博药的中和抗体能够请到钟院士作为PI牵头临床,透露出了管线疗效数据和产品的研发设计受到专家的认可的信号,同时也展现了公司出色的研发能力。

  病毒、细菌、毒素均能通过结合宿主细胞而致病,中和抗体是当病原微生物侵入人体时B淋巴细胞产生的一类抗体,能够识别这些致病因子,阻止它们结合到宿主细胞上,发挥保护效应。

  疫苗主要通过诱导体内产生抗体和其他反应以达到预防病毒感染的目标,往往需要一定时间才能起效,且保护率并不能保证达到100%,还有对于保护时间长短的考量验证。而中和抗体在体内半衰期较长,不但可以治疗新冠肺炎,还能起到有效预防的作用。对比疫苗需要长达两个月方能产生免疫反应,直接注射中和抗体产生的预防效应立竿见影,且能保证免疫力弱、自产抗体慢的老年人群体也能产生足够的免疫响应。

  《CELL》的一篇论文数据统计了目前处于临床二期后的中和抗体对于目前出现各类变异病毒的活性情况:针对英国、南非和巴西这三种主要变异毒株,仅有Vir&GSK和腾盛博药的中和抗体保持全绿的活性

  腾盛博药和清华大学、深圳市第三人民医院合作研发的“鸡尾酒”组合疗法(BRII-196和BRII-198)是国内进展最快的新冠中和抗体药,在疫情之初就开始研究,有望成为国内第一个获批的新冠中和抗体药物

  该中和抗体的III期全球临床试验也正在进行中,预计最快在第三季度内出结果,届时有可能将成为美国第一只被FDA认受的国产新冠中和抗体。如果腾盛博药的“鸡尾酒”组合疗法能拿到FDA的紧急使用权,那么将给公司带来巨大的收益。从同类疗法的销售情况看,再生元2020年7月获得美国卫生部和国防部价值4.5亿美元订单,今年上半年再获价值26.25亿美元订单;礼来今年一季度销售额8.1亿美金,在3月再获得25.2亿美元订单。

  中和抗体不仅仅用于新冠病毒,在艾滋病(HIV)、呼吸道合胞病毒(RSV)领域,全球也已经出现了预防性中和抗体,可见其发展空间。另外,腾盛博药在新冠之外,手中的重要研发管线是肝炎病毒,从国内HBV治疗性疫苗领域、RNA靶向疗法领域在研管线进度看,目前国内企业在这两个领域推进至临床的管线寥寥无几,